وُلد في مصر العليا نحو سنة ٣٠١ من والدين فقيرين مسيحيّين.
ويُلقَّب بالكبير تمييزاً له عن معاصره مكاريوس الإسكندري.
كان معجباً بحياة القدّيس أنطونيوس الكبير، توّاقاً إلى إتّباع طريقته النسكيّة.
فتتلمَذَ له ولازمه في آخر حياته وخلفه بعد مماته في تدبير النسّاك.
قضى حياته بالأصوام والتقشّفات الصارمة وممارسة الصلوات الدائمة والتأمّلات، وخاصّة في آلام المسيح.
لا يأكل إِلاّ الحشائش وقليلاً من الخبز والماء.
فإشتهرت قداسته وتتلمذ له كثيرون من الشبان حتى بلغ عددهم الألف.
وقد تحمّل من المصائب والتهم الكاذبة ما دلّ على فضيلته الراسخة وصبره العجيب وتواضعه العميق.
وقد أتُّهِمَ بالزنى.
وأُهِينَ وضُرِب وهو صابر ولم يبّرئ نفسه.
إِلاّ أنّ الله برّأه وأشهرَ قداسته لدى الناس، فكانوا يحترمونه ويكّرمونه.
ولشدّة تواضعه، هرب إلى البريّة متوغلاً فيها.
وكان لا ينفكّ عن تلاوة الصلاة والأسهار الطويلة، لا ينام إِلاّ قليلاً، مستنداً إلى الحائط... وقد إرتسم مكاريوس كاهناً سنة ٣٤٠ ليقوم بتقدمة الذبيحة الإلهيّة للرهبان.
منحه الله موهبة صنع العجائب ولا سيّما طرد الشياطين.
وكان البدعة الآريوسية قد تفشّت في الكنيسة وأقلقتها وقسمتها، وضعضعت صفوفها في تلك الأيام.
فقام هو ومكاريوس الإسكندري الذي عاش معه ثلاث سنوات، يكافحانها بكلّ جرأة وغيرة، ويشجّعان رهبانهما على مقاومتها، ويثبّتان الناس في الإيمان القويم.
ولذلك قام عليهما لوشيوس بطريرك الإسكندريّة الآريوسي وطلب من الملك فالنس زعيم الآريوسيّة، فأمر بنفيهما إلى جزيرة قريبة من مصر.
فكانا متفاهميَن صابرَين مثابرين على أعمال البرّ والقداسة، حتى ردّا أهل تلك الجزيرة إلى الإيمان بالمسيح.
فناصرهما الشهب الإسكندري وأجبر البطريرك المذكور على إرجاعهما إلى أديرتهما.
فعادا يواصلان جهادهما في إدارة شؤون رهبانهما وجماعة المؤمنين، بأمثلتهما المُعمِرّة ونصائحهما الرشيدة، إلى أن رقدا بالرب بشيخوخة صالحة في عمر ٩٠ سنة.
توفّي مكاريوس الإسكندري نحو سنة ٣٩٥.
وتوفّي مكاريوس الصليبي سنة ٣٩١.
ويُلقَّب أيضاً بالصليبي لأنّه كان يصلّي باسطاً يديه بشكل صليب ومات ودُفن كذلك.
وقد ترك تآليف عديدة في قوانين الرهبان والسيّاح، كلّها حكم ونصائح كثيرة مفيدة.
